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Dwarkesh Patel
最初の細胞がどのように進化したかについてのニック・レーンの理論:
ここでの彼の主な議論は、生命は惑星の地球化学によって連続しているということです。
別名、細胞の主な特徴の多く(膜、酵素、陽子勾配を介したエネルギー)は、地球の自発的なプロセスから生じます。
しかし、これらの特性をさまざまな場所で断片的に進化させることはできません。最初のセルを生じさせる可能性のあるすべてのプロセスを収容する1つの場所が必要です。
ちなみに、重要な文脈は、すべての生命が単一の共通の祖先であるLUCA(最後の普遍的な共通の祖先)から降りてくるということです。
では、LUCAを生み出せる候補環境はどのようなものなのでしょうか?2つの主な特性が必要です。
- 炭素とエネルギーの継続的なフラックスがあります(ある意味では、すべての生命は炭素とエネルギーのフラックスですが、最初の細胞がそれを取り込む前に、この不均衡を維持するには地球化学が必要です)。
- 有機物(別名細胞や酵素の無機等価物)につながる反応を濃縮して触媒するもの。
これは、アンモニアと塩、そして奇妙な稲妻を含む暖かい池が連続的なフラックスを駆動したり、初期の有機物を細胞のような体積に濃縮して反応を推進したりしないという、多くの古い理論を除外します。
ニックは、アルカリ性の海の噴出孔がこの課題にユニークに適合しており、また、私たちが共有する遺伝のためにすべての生命が最終的に使用することになった偶発的な生化学の多くを説明するのにも役立つと考えています。
さて、掘り下げてみましょう:そして文脈のために、基本的にニックはここで、逆クレブスサイクルの初期バージョンがどのように自発的に終わるのかを説明しようとしています。逆クレブス回路は、H2とCO2を取り込み、脂肪酸、タンパク質、糖の前駆体である有機分子を作ります。
もう一つ重要な文脈:すべての生命は陽子の勾配で動いています。酸素(または嫌気性呼吸における他の酸化剤)で食品を燃やすと、ダムを埋めるように、膜を横切ってH +イオンが送り出されます。これらのイオンは、ATPシンターゼ(分子タービン)を通って逆流し、その流れを利用してリン酸塩をADPに結合させ、ATPを生成します。体内にはわずか 60 グラムの ATP が含まれていますが、ATP→ADP→ATP サイクルは非常に速いため、体重を毎日 ATP で処理します。
余談:溶液が酸性の場合、その中に多くのH +イオンが含まれていることを意味します。そして、塩基性(別名アルカリ性)であれば、OH-イオンが多く含まれていることを意味します。
さて、これらのアルカリ性熱水噴出孔で何が起こっていたのでしょうか?この写真には、通気口の内側、通気口の壁、通気口の海側の 3 つの側面があります。
通気孔の内側には、鉄分が豊富な岩が基本的に錆びており、H2 と OH- が配管の流れに放出されます (つまり、水を塩基性/アルカリ性にします)。
壁はFeSなどの触媒鉱物で構成されており、内側と外側をつなぐ小さな細孔もたくさんあります。
そして、海側には溶存CO2がたくさんあります-初期の地球は基本的に巨大な海でしたが、大量のCO2を放出する火山もたくさんありました。また、CO2は水に溶けると炭酸になるため、海もかなり酸性です。
これらの通気孔内の小さな細孔内では、H2 が CO2 と反応してホルムアルデヒド (CH2O) やメタノール (CH3OH) などの単純な有機物を形成し、壁内の FeS によって促進され、この反応の触媒として機能します。
補習化学:このパラグラフは自由にスキップしてください-関連する高校の化学を再学習するのに少しの努力が必要だったので、それを含めます。そして、理解できてとても満足でした。なぜ内側のH2面をベーシックにする必要があるのですか?そして、なぜ外側のCO2側を酸性にする必要があるのでしょうか?私の理解では、アルカリ性溶液では、OH-(定義上溶液をアルカリ性にする)が本当にH +と反応してH2Oを作りたいので、H2 -> H +が好まれます。しかし、今では、他の反応に関与するために中間の H+ がいくつか横たわっています。海側では、水が酸性であればあるほど、添加された限界CO2が炭酸に変わる可能性が低くなり(すでに非常に多くのCO2が存在するため)、代わりに反応できるようになります。
これらの初期の有機物がこれらの小さな細孔の中に蓄積されたので、これらの初期の有機物が前駆体または酵素として機能して、生命が使用する分子をますます多く作るという正のフィードバック ループを開始できます。アミノ酸(他の反応の酵素になる)、脂肪酸(疎水性の頭と親水性の尾部があるため自発的に膜を形成する)、糖、ペプチド、そして最終的にはDNAとRNAを構築します。クロードは次のように説明しています。
この初期の原始セル自体が陽子勾配を生成する必要がなく、地球化学的不均衡を利用できるという事実は、大きな恩恵です。
「メタン生成菌は、エネルギー収支の実質的に98%をメタン生成によるプロトン勾配の生成に費やし、2%強を新しい有機物の生成に費やします。自然な陽子勾配と漏れのある膜では、過剰なエネルギー消費は必要ありません。利用可能な電力はまったく同じですが、諸経費は少なくとも 40 倍削減されており、非常に大きな利点です。」
これらのベントに自発的に存在するH+勾配に加えて、一部のプロトセルもNa+イオンを押し出し始めました。そして、これらには自然な勾配がないため、非多孔質膜を開発するインセンティブが生まれます(そしてその膜上のタンパク質がプロトンを送り出す)。このような膜を発達させれば、この壁の空洞を抜け出して、本物の細胞のように浮かび回ることができます。
相続がこの時点で始まったという意味ですか?なぜなら、事前に毛穴の中から選択はあると思いますが、形質を伝える方法がないからです。この有機物と代謝の蓄積は、すべての毛穴で独立して起こっています。
しかし、この時点ですでにDNAとRNAを持っていました。では、この遺伝情報は遺伝前に何をしていたのでしょうか?より多くの有機物の蓄積を促進するために情報を整理しているだけだと思いますか?
これは、何百万もの原始細胞が共通の系統を持たず、それぞれが生命のすべての基本的な生化学の独自のバージョンを発達させていたことを意味しますか?LUCAはたまたまDNA、RNA、ATPシンターゼを持つものでしたが、どの原始細胞が最初に隅から出たかによって、これら3つすべてが大きく異なっていた可能性がありますか?
しかし、これら 3 つの構成要素がすべての生命にわたって考慮されているという事実は、それらがユニークによく設計されていることを示唆していますか?あるいは、進化がその基盤を効果的に改善できないことを意味するのかもしれません。backprop が関数をマッピングするのに最適なネットワークを見つけることができるのと同じ方法ですが、同時にトレーニングしている GPU を再配線することはできません。とにかく、この原始細胞を手に入れると、海底全体の隣接する噴出孔システムに「感染」する可能性があります。
この理論によって説明される偶発的な生化学:
- すべての生命が陽子勾配によって動力を供給される理由
- 細菌、古細菌、真核生物のいずれであっても、すべての炭素固定経路がアセチルCoAをエントリポイントとして使用する理由。壁のFeSによって触媒されると、これらの通気孔で自然に形成されます。そして基本的に、すべての生命は今でもこの分子を使用してエネルギーを蓄え、他の分子を構築しています。
- エネルギー代謝(特にクレブス回路)に関与する酵素の多くが、依然としてFeSミネラルをバックボーンとして使用している理由
- 古細菌とバクテリア(真核生物の2つの異なる王国)が分裂した理由 - どうやらそれは彼らがプロトン勾配をどのように作成するかに関係しているようですが、正直なところ、関連する生化学は私の頭をよぎりました。この分岐は、すべての生命がDNA、RNA、ATPシンターゼを共有する理由を説明するはずですが、それ以外は何も説明しません:細胞膜も、DNA複製酵素も、排泄用のポンプもありません。どうやら、これらすべては、この分岐イベント中に古細菌と細菌が行った異なる選択に関係していたようです。
ニックへの質問:
- この理論は汎精子症とは相容れないと思いますよね?
- このアルカリ性噴出孔理論は、宇宙で生命が非常にまれであるか、非常に豊富である可能性があることを示唆していますか?ある意味では、それはまれであるべきであることを示唆しています。これは、適切な pH 勾配と細孔サイズ、耐久性を備えた非常に特殊なタイプの熱水噴出孔です。しかし、別の意味では、それはただのランダムなクソ発散です。理論的には、宇宙全体に何千もの同様の地質構造が存在する可能性があり、それらは小さな膜を越える炭素とエネルギーのフラックスを駆動することもできます。
- ATPシンターゼは超複雑ではありませんか?最初のプロトセルはどのようにしてATPシンターゼを持っていたのに、それ以外にそれほど複雑なものはほとんどなかったのでしょうか?
- 遺伝による進化の前に、このすべての複雑さはどのように蓄積されたのでしょうか?これらすべての細孔は、独自の有機物の独自の小宇宙を独立して構築しているだけですか?これらの初期の構成要素は、完全に形成された膜なしで穴から穴へと浮かんでいる可能性があると思いますか?DNAと酵素は、ある毛穴から別の毛穴に浮遊し、より多くの反応を引き起こしますか?ニック・レーンは、その可能性はあると思いますか?そうでない場合、LUCAがブレイクアウトできた後、構成要素として同様に実行可能な代替案が他にもたくさんあったことを示唆しているのでしょうか?
非常に有益で楽しい議論をしてくれた読書クラブのメンバーの仲間に感謝します:@vinayramasesh、@shae_mcl、@coen_armstrong、@Oskarlso、@_sholtodouglas





Dwarkesh Patel9月18日 08:05
将来のゲストであるニック・レーンによる『バイタル・クエスチョン』の第 1 章からのメモ。
イントロでは、やる気を起こさせる質問をリストアップしています。
バクテリアは40億年前から存在しているにもかかわらず、なぜこれほど比較的単純なのでしょうか?動物、植物、菌類、原生生物の間に形態学的に非常に多様であるにもかかわらず、なぜすべての真核細胞の間にこれほど多くの共有構造があるのでしょうか?真核生物につながった内部共生イベントは、なぜ一度だけ、そして特定の方法で起こったのでしょうか?そして、なぜすべての生命は陽子の勾配によって動かされているのでしょうか?
ニックは、これらすべての質問はつながっていると言います。
チャプター1:
レーン氏は、進化の探求のボトルネックには、環境によって利用可能になるニッチ、またはそれらのニッチを活用するために必要な内部構造の 2 つの異なる哲学があると述べています。
教科書的な見方では、環境は探索を制約するのに対し、構造は柔軟であり、適切な環境が整えば対応できるというものです。ニック・レーンはその逆だと考えています。
2つの大きな酸化イベントがあり、最初のもの(24億年前)は真核細胞への道を切り開きました。2番目の爆発(6億年前)はカンブリア紀の爆発につながり、その結果、動物や植物、その他の複雑な生命の多様性が生まれました。つまり、環境が中心にあるようです。大量の酸素を空中に浮かべて海に流すと、あらゆる種類のクールなクソを作り始めることができます。
しかし、ちょっと待ってください。環境が重要な制約であった場合、予想されるものは次のとおりです。好気性呼吸のこの鍵の鍵のロックにより、さまざまなブランドの細菌が独立して進化し、開かれた新しいニッチを埋めるために、より複雑になります(1つは浸透圧をマスターし、真菌、別の光合成、別の食作用などに分岐します)。ただし、これは表示されません。
代わりに、すべての複雑な生命は、単一の共通の真核生物の祖先(22億年前)から出現していることがわかります。この種の複雑さに向けた独立した収斂進化はありません(バクテリアはこの種の複雑さを進化させるのに40億年かかり、ずっと驚くほど類似したままでした)。
実際、この重要な構造を解き明かすと、真核生物は広く増殖し、長さ100フィートのシロナガスクジラから長さ0.8メートルのピコプランクトンまでのニッチを埋めます。
さらに:
- すべての真核細胞間で共有される構造の量は驚くべきものです。それらはほとんどすべて同じ細胞小器官と成分を持っています。ニックはこう書いています。
「私たちのほとんどは、電子顕微鏡で植物細胞、腎臓細胞、地元の池の原生生物を区別できませんでした。」
- 真核細胞が利用できる機能の一部(すべてではありませんが)を持つ中間原核生物はありません。進化の仕組みを考えると、これは荒唐無稽なことです。私たちは、光受容性アメーバと哺乳類の目の間の段階的なアップグレードの広範な記録を持っています。減数分裂を介して繁殖するが区画化された核を持たない原始真核細胞、またはミトコンドリアはあるが細胞骨格がないのはなぜですか?
ニックは、真核生物の形質のそのようなサブセットが存在しないという事実は、真核生物の機器の一部だけでは構造的に不可能であることを示唆していると主張しています。
明らかに、これはパッケージ全体がどのように一度に進化したのかという疑問を引き起こしました。これについては、今後の章で取り上げると思います。
ニックへの質問:
- 彼の見解が構造が主なボトルネックであり、真核生物が22億年存在してきたのであれば、なぜ20億年もの間、これらすべての動物とたわごとが存在しなかったのでしょうか?なぜそれらは6億年前にしか発生しなかったのでしょうか(別名カンブリア紀の爆発)?
- ニックは、真核細胞は多細胞性よりもはるかに重要なロック解除であると主張しています。多細胞性は独立して何十回も進化しましたが、最初の真核細胞の出現のような出来事の証拠は1つだけです。多細胞性が何度も独立して進化した場合(菌類、粘菌、藻類などの間で)、それらが進化した状況に基づいて興味深い違いが見られますか?それらは、細胞の分化、体の組織化、組織間のコミュニケーションを異なる方法で調節していますか?TODOは後で調べてください。
接線的な考え。構造と環境のどちらがより重要かについてのこの議論全体は、アーキテクチャとデータのどちらがより重要であるかという ML の議論に似ているように思えます。そこでは、データが非常に重要であるように思えますが、メタ学習と一般性を開始するには、アーキテクチャが情報が正しい方法で流れることを可能にする必要があります。たとえば、コンテキスト学習は一種のメタ学習であり、モデルがトランスフォーマーで扱いやすくなった何百もの以前のトークンに注意を払う能力を備えた場合にのみ発生します。

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この本のCH1、2、および3を読んでください。
必要であれば借金をしてください。


Dwarkesh Patel9月17日 02:03
私は時々、友人がTwitterの発表/ローンチ/ブログ投稿を書き直すのを手伝います。
最終的に何が役立つかを共有することは、一般的に役立つ。
私の価値の90%は、彼らが言おうとしていることを彼らに言わせることに終わります。
文字通り、私が最初に行うことは、現在のドラフトを破棄し、ウィスパーのナレーションをオンにして、初めて聞いたときのようにアイデアを説明してもらうことです。
毎回、彼らが以前に書いたものよりもすぐにはるかに良くなりました。
一般的に変更されるもの:
彼らが最初に言うのは、原案のパラグラフ 4 の内容に近いものです。エッセイやスレッドを書き留めると、人々は 3 段落にわたって咳払いをする必要性を感じます。昼食時に会社やブログ投稿のアイデアを私に説明していたら、「何年もの間、私たちの研究コミュニティは...」と冒頭に置かないでしょう。「私たちはyに対してxを作っています。私たちのやり方は...」
その他のアドバイス:
1. できるだけ具体的にしてください。人々はあなたの会社や結果について、あなたほど具体的な理解を持っていません。したがって、根底にある動機と大きな意味について話し始める前に、まず実際に何をしているのかを説明する必要があります。
私は以前、MLの発表について文句を言っていました。これをドメインに適用します。
「誰かが何らかの領域 (仮想セル/材料など) のモデルのトレーニングを提案するたびに、最初の文は次のようになります。入力データ: x、出力データ: y、損失関数: z。そうでなければ、実際に何が提案されているのかわかりません。」
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