На протяжении десятилетий редактирование человеческого генома ограничивалось небольшими, локализованными модификациями. Сегодня, в новой статье, опубликованной в @ScienceMagazine, исследователи из лаборатории @pdhsu показывают, что технология мостового рекомбинатора способна на крупномасштабные геномные перестройки в человеческих клетках.

Основываясь на предыдущих работах в @Nature, которые представили мостовые рекомбинозы в бактериальных системах, команда протестировала 72 естественных кандидата в человеческих клетках. Хотя у немногих была измеримая активность, одна система, ISCro4, оказалась подходящей для дальнейшей оптимизации.

Путем систематического проектирования как рекомбинантного белка, так и его направляющей РНК, исследователи оптимизировали ISCro4, достигнув до 20% эффективности вставки и 82% специфичности для достижения своих целевых участков в человеческом геноме.

Оптимизированная система ISCro4 была протестирована в рамках концептуальных испытаний – включая эксцизию повторов, связанных с атаксия Фридрейха, и удаление BCL11A, проверенной мишени для серповидноклеточной анемии, что указывает на потенциальное применение технологии в терапии.