Decennialang was het bewerken van het menselijk genoom beperkt tot kleine, lokale aanpassingen. Vandaag, in een nieuw artikel gepubliceerd in @ScienceMagazine, tonen onderzoekers van het @pdhsu-lab aan dat bridge recombinase-technologie in staat is tot grootschalige genomische herschikkingen in menselijke cellen.
Bouwend op eerder werk in @Nature dat brugrecombinases in bacteriële systemen introduceerde, testte het team 72 natuurlijke kandidaten in menselijke cellen. Hoewel weinigen meetbare activiteit hadden, was één systeem, ISCro4, geschikt voor verdere optimalisatie.
Door systematische engineering van zowel het recombinase-eiwit als zijn gids-RNA, hebben de onderzoekers ISCro4 geoptimaliseerd, met een insertie-efficiëntie van tot 20% en 82% specificiteit voor het raken van de beoogde doelen in het menselijk genoom.
Het geoptimaliseerde ISCro4-systeem werd vervolgens getest in proof-of-concept-bewerkingen – waaronder excisie van herhalingen geassocieerd met de ziekte van Friedreich en verwijdering van BCL11A, een gevalideerd doelwit voor sikkelcelanemie – wat de potentie van de technologie voor therapeutische toepassing suggereert.
189,04K