Durante décadas, la edición del genoma humano se ha limitado a modificaciones pequeñas y localizadas. Hoy, en un nuevo artículo publicado en @ScienceMagazine, investigadores del laboratorio @pdhsu muestran que la tecnología de recombinasa de puente es capaz de reordenamientos genómicos a gran escala en células humanas.

Basándose en trabajos anteriores en @Nature que introdujeron recombinasas puente en sistemas bacterianos, el equipo probó 72 candidatos naturales en células humanas. Aunque pocos tuvieron actividad medible, un sistema, ISCro4, fue adecuado para una mayor optimización.

A través de la ingeniería sistemática tanto de la proteína recombinasa como de su guía de ARN, los investigadores optimizaron ISCro4, alcanzando hasta un 20% de eficiencia de inserción y un 82% de especificidad para golpear sus objetivos previstos en el genoma humano.

El sistema ISCro4 optimizado fue luego probado en ediciones de prueba de concepto, incluyendo la excisión de repeticiones asociadas a la ataxia de Friedreich y la eliminación de BCL11A, un objetivo validado para la anemia de células falciformes, lo que sugiere el potencial de la tecnología para aplicaciones terapéuticas.