Przez dziesięciolecia edytowanie genomu ludzkiego było ograniczone do małych, lokalnych modyfikacji. Dziś, w nowym artykule opublikowanym w @ScienceMagazine, badacze z laboratorium @pdhsu pokazują, że technologia rekombinazy mostkowej jest zdolna do dużych przekształceń genomowych w komórkach ludzkich.

Opierając się na wcześniejszych pracach w @Nature, które wprowadziły rekombinazy mostkowe w systemach bakteryjnych, zespół przetestował 72 naturalne kandydaty w komórkach ludzkich. Chociaż niewiele z nich miało mierzalną aktywność, jeden system, ISCro4, był odpowiedni do dalszej optymalizacji.

Poprzez systematyczne inżynierowanie zarówno białka rekombinazy, jak i jego przewodniej RNA, badacze zoptymalizowali ISCro4, osiągając do 20% efektywności wstawiania i 82% specyficzności w trafianiu w zamierzone cele w ludzkim genomie.

Zoptymalizowany system ISCro4 został następnie przetestowany w edycjach proof-of-concept – w tym usunięcie powtórzeń związanych z ataksją Friedreicha oraz usunięcie BCL11A, zwalidowanego celu w przypadku anemii sierpowatej – co sugeruje potencjał tej technologii do zastosowań terapeutycznych.