Mengingat statusnya sebagai salah satu biografi bisnis Amerika yang hebat, saya memutuskan untuk membaca Titan, di Rockefeller, beberapa bulan yang lalu. (Saya juga memasangkannya dengan sedikit sejarah Tarbell.) Titan adalah karya yang mengesankan, jelas merupakan produk penelitian yang luar biasa. Berbagai poin yang melompat ke saya: • Periode tertentu tampaknya lebih menguntungkan untuk munculnya tokoh-tokoh penting, setidaknya dalam bisnis: Carnegie, Morgan, dan Rockefeller semuanya lahir dalam rentang empat tahun. (Steve Jobs dan Bill Gates juga lahir pada tahun yang sama.) Saya bertanya-tanya seberapa banyak dari ini tentang budaya vs peluang bisnis. Secara lebih umum, saya tidak menghargai semangat (seperti yang dirasakan pada saat itu) pada akhir abad ke-19. Thomas Mellon: "Itu adalah periode yang jarang terjadi, dan hampir tidak pernah lebih dari sekali dalam hidup siapa pun." • Chernow: "Banyak orang di pertengahan abad kesembilan belas membuat jurnal semacam itu untuk menegakkan penghematan dan juga mengobjektifikasi kinerja moral mereka. Remaja menyimpan buku harian yang dipenuhi dengan pembicaraan, nasihat, inspirasi, dan peringatan. Andrew Carnegie menulis memo hortatory untuk dirinya sendiri, sementara William C. Whitney menyimpan buku catatan kecil berisi homili kecil. Dorongan kontradiktif sedang bekerja: orang-orang memacu diri mereka sendiri untuk unggul tetapi juga mencoba mengekang selera mereka yang tak terpuaskan dalam ekonomi kompetitif baru." Saya mendapati diri saya bertanya-tanya apakah kesungguhan ini asing hari ini, atau apakah itu sepenuhnya hadir dan hanya mengambil bentuk yang berbeda, dengan budaya kesibukan, pengaruh gaya hidup, swadaya, dan sebagainya. • Rockefeller menjual permen kepada anak-anak lain saat masih kecil. Saya menemukan detail spesifik ini lucu umum dalam cerita asal usul para tokoh. (Warren Buffett, Sheldon Adelson, Thomas Edison, misalnya.) • Chernow menekankan pentingnya dia diberi kebebasan dan tanggung jawab sejak usia dini. Saya juga terkejut dengan seberapa sering orang mendengar ini dalam cerita serupa. Bill Gates, misalnya, menyebutkan dalam sebuah wawancara bahwa kebebasan yang dia berikan sebagai remaja awal (menyelinap keluar rumah larut malam, dll.) berpengaruh dalam membentuk siapa dia menjadi. (Meskipun dia mengakui bahwa dia tidak mengasuh anak-anaknya sendiri dengan cara itu.) • "Seseorang mencatat bahwa ingatan paling awal Rockefeller dikaitkan dengan kehati-hatian dan bahwa dia mengedit ayah yang tidak hadir dan kakek yang mabuk sambil mempertahankan ibu dan nenek yang kuat dan tahan lama. Dia selalu memiliki kapasitas perlindungan diri yang tidak biasa untuk menekan kenangan yang tidak menyenangkan dan menjaga tetap hidup hal-hal yang membentengi tekadnya." Ini mengingatkan saya pada poin tentang "penindasan" dalam Studi Hibah Harvard (lihat artikel Atlantic 2009[1]). Saya sering bertanya-tanya apakah penindasan (vs "memproses emosi") diremehkan. • Saya tidak mengerti seluruh kontroversi rabat yang begitu menentukan untuk Standard Oil. Sangat umum bagi bisnis untuk menerima semacam diskon sebagai imbalan atas permintaan yang signifikan. Apakah nama Rockefeller secara tidak adil ternoda oleh kontroversi ini? • Berbeda dengan pola dasar "pemimpin yang menentukan", menarik bahwa buku ini sangat menekankan praktiknya dalam pengambilan keputusan berbasis konsensus. Pertanyaan yang jelas adalah sejauh mana karakterisasi itu benar-benar benar. Mungkin pandangannya cenderung terlihat, dan dia dijiwai dengan perawakan dan kredibilitas yang cukup sehingga perspektifnya dibawa tanpa kesopanan yang terganggu. (Di sisi lain, akuisisi ladang minyak yang tertunda di Ohio menunjukkan bahwa ini setidaknya tidak selalu terjadi.) • Saya menemukan deskripsi Standard Oil sebagai perusahaan generasi pertama dan kedua, dan Rockefeller sebagai manajer generasi pertama dan kedua, menggugah pikiran. (Generasi pertama: mampu berinovasi di ruang yang sangat berantakan dan terbuka; generasi kedua: mampu menskalakan dengan disiplin operasi yang ketat.) Rockefeller berada dalam bingkai ini baik Steve Jobs v1 dan v2. • Chernow menggambarkan bagaimana Rockefeller dipengaruhi oleh esai Gospel of Wealth Carnegie. Saya pergi dan membacanya, dan menemukan pandangannya lebih kompleks daripada nasihat langsung untuk filantropi yang telah saya pahami. "Dalam menganugerahkan amal, pertimbangan utama harus membantu mereka yang akan membantu diri mereka sendiri; untuk menyediakan bagian dari sarana yang dengannya mereka yang ingin memperbaiki dapat melakukannya; untuk memberi mereka yang ingin menggunakan bantuan yang dengannya mereka dapat bangkit; untuk membantu, tetapi jarang atau tidak pernah melakukan semuanya. Baik individu maupun ras tidak ditingkatkan dengan sedekah." [...] "Dia adalah satu-satunya pembaharu sejati yang berhati-hati dan bersemangat untuk tidak membantu yang tidak layak seperti dia untuk membantu yang layak, dan, mungkin, bahkan lebih dari itu, karena dalam memberi sedekah lebih banyak cedera mungkin dilakukan dengan menghargai kejahatan daripada dengan menghilangkan kebajikan." [...] "Orang kaya dengan demikian hampir terbatas untuk mengikuti teladan Peter Cooper, Enoch Pratt dari Baltimore, Mr. Pratt dari Brooklyn, Senator Stanford, dan lain-lain, yang tahu bahwa cara terbaik untuk memberi manfaat bagi masyarakat adalah dengan menempatkan tangga di mana orang yang bercita-cita dapat naik—taman, dan sarana rekreasi, yang dengannya manusia dibantu dalam tubuh dan pikiran; karya seni, yang pasti akan memberikan kesenangan dan meningkatkan selera publik, dan lembaga-lembaga publik dari berbagai jenis, yang akan memperbaiki kondisi umum rakyat; dengan cara ini mengembalikan kelebihan kekayaan mereka kepada massa rekan-rekan mereka dalam bentuk yang paling diperhitungkan untuk memberi mereka kebaikan yang langgeng." Sangat menarik bahwa efek buruk dari amal begitu menonjol bagi Carnegie. Baginya, karya seni yang "meningkatkan selera publik" harus diprioritaskan daripada "sedekah" (yang dapat menyebabkan cedera). Rockefeller tampaknya telah setuju: "Ini adalah masalah besar untuk belajar bagaimana memberi tanpa melemahkan tulang punggung moral penerima manfaat." Mengenai topik ini, kiat-kiat filantropi Frederick T Gates, yang disebutkan secara sepintas dan yang berhasil saya lacak, sekarang menjadi bacaan yang menghibur[2]. • Gagasan bahwa kualitas udara di beberapa lingkungan kilang sangat buruk sehingga merusak bir dan susu sangat menarik. Sejauh yang saya tahu, kualitas udara perkotaan yang berbahaya adalah salah satu hal pertama yang akan mengejutkan kita jika kita melakukan perjalanan kembali ke masa lalu. • Chernow menggambarkan bagaimana Euclid Avenue Cleveland adalah "yang terindah di dunia". Sayangnya, tampaknya telah dihancurkan sepenuhnya. Saya ingin memahami alasannya: setiap individu mungkin salah dalam merobohkan rumah yang indah, tetapi untuk semuanya diratakan membutuhkan perubahan struktural. Apakah staf terlalu mahal dalam menghadapi penurunan ekonomi kota? Apakah pajak properti naik ke tingkat yang tidak berkelanjutan? Apakah ini hanya kisah tentang perubahan selera? Tentu saja, ada banyak Euclid Avenues di seluruh AS. • Berbagai fakta kecil yang menonjol: kepanikan tahun 1873 dan 1893 pada saat itu disebut "depresi besar". Ada 17 pengacara di Departemen Kehakiman pada saat Teddy Roosevelt. James Joyce didukung oleh Edith Rockefeller. John D. Rockefeller Jr. tidak menyukai seni modern, tetapi Abby Rockefeller membantu memulai MoMA. Saya tidak tahu bahwa ramalan pertama Peak Oil telah terjadi begitu awal! "Pada tahun 1875, Henry E. Wrigley, kepala Survei Geologi Pennsylvania, mengeluarkan peringatan kiamat bahwa produksi minyak negara bagian—dan karenanya dunia—telah mencapai puncaknya." • Refleksi utama saya, dan saya kira kritik terhadap buku ini, adalah bahwa ada begitu sedikit tentang bisnis Standard Oil. Waktu yang luas dihabiskan untuk akuisisi pesaing yang diikuti Rockefeller, tetapi tidak ada penjelasan tentang bagaimana dia mampu membelinya. Mengapa Standard Oil mampu melakukan ini vs memiliki pesaing lain membelinya? Bagaimana Rockefeller mengelola pengenceran selama periode ini? Apakah dia membeli pada posisi terendah siklus? Buku itu mengklaim bahwa dia cenderung membeli dengan harga yang wajar, tetapi apakah sebenarnya ada paksaan sub rosa? Seberapa penting biaya modal dan tarif dalam menentukan struktur pasar internasional? LLM tidak banyak membantu saya dalam pertanyaan semacam ini. Secara umum, biografi bisnis memiliki analisis struktural yang terlalu sedikit untuk selera saya. Di dunia yang ideal, saya sangat menginginkan kombinasi biografi manusia dan studi kasus HBS/analisis Goldman Sachs: cerita tentang hubungan subjek dengan orang tua mereka, tentu saja, tetapi juga angka, tabel, dan bagan. Mungkin ini menantang dalam praktiknya mengingat keterampilan yang berbeda yang diperlukan untuk menghasilkan hal seperti itu, meskipun mungkin LLM masa depan akan dapat memproduksinya sesuai permintaan. (Apakah ini eval?) Buku mana yang paling dekat dengan melakukan ini hari ini?

Selama seminggu terakhir, @arcinstitute menerbitkan tiga penemuan baru yang sangat saya banggakan. • Genom fungsional pertama yang dihasilkan AI di dunia. Menggunakan Evo 2 (model ML biologi terbesar yang pernah dilatih, yang dirilis Arc dalam kemitraan dengan @nvidia pada bulan Februari), para ilmuwan Arc memanfaatkan fakta bahwa Evo 2 adalah model generatif untuk menghasilkan urutan yang sama sekali baru untuk genom lengkap. Artinya, mereka menggunakan AI untuk menghasilkan genom yang sepenuhnya baru dan belum pernah dilihat oleh alam. Mereka secara eksperimental mensintesis genom ini dan menunjukkan bahwa yang dihasilkan AI ini benar-benar bekerja, membunuh bakteri E. dengan kemanjuran tinggi. • Germinal, sistem AI untuk membuat antibodi baru. Desain antibodi adalah salah satu masalah besar biologi medis mengingat pentingnya dan kegunaannya yang jelas untuk menciptakan terapi. (Antibodi adalah partikel kecil yang membantu sistem kekebalan tubuh mengidentifikasi patogen dan penyusup berbahaya lainnya. Lihat juga artikel Works in Progress baru-baru ini tentang topik ini: [1].) Saat ini, merancang antibodi yang efektif sangat mahal dan lambat. Germinal adalah cara yang murah dan cepat untuk memproduksi kandidat obat, dengan tingkat keberhasilan hingga 22%. Ini berarti bahwa seseorang dapat beralih dari harus menyaring ribuan kandidat di laboratorium ke penyaringan mungkin beberapa lusin. Ini masih awal, tetapi saya menduga bahwa metode yang lebih baik untuk merancang antibodi akan menjadi masalah yang sangat besar untuk pengobatan penyakit di tahun-tahun mendatang. • Hari ini, kami menerbitkan sebuah makalah yang menunjukkan bahwa "pengeditan jembatan", yang pertama kali diperkenalkan oleh para ilmuwan Arc tahun lalu, dapat membuat pengeditan yang tepat pada sel manusia yang panjangnya hingga 1 juta pasangan basa, dan tanpa bergantung pada mesin perbaikan seluler yang tidak dapat diprediksi secara intrinsik (yang dibutuhkan CRISPR, seringkali menyebabkan kesalahan pengeditan). Mereka menunjukkan bahwa adalah mungkin untuk menggunakan pengeditan ini untuk memotong pengulangan DNA yang menyebabkan ataksia Friedreich (penyakit neurologis), sebuah pendekatan yang juga harus relevan dengan Huntington dan gangguan serupa lainnya. Satu hal yang sangat keren tentang itu adalah bahwa dimungkinkan untuk menentukan setiap nukleotida dalam jendela pengeditan yang diperluas, yang berarti bahwa suntingan jembatan rekursif berpotensi menjadi cara yang ampuh untuk memprogram ulang bahkan sifat biologis yang disebabkan oleh banyak mutasi genetik. (Terapi genetik saat ini menargetkan mutasi tunggal.) Arc cukup baru. Pintunya dibuka pada pertengahan 2022, dan sekarang berjumlah 300 orang. Saya senang dengan penemuan ini karena mereka menunjukkan bahwa sejumlah harapan kami dalam memulai Arc mulai membuahkan hasil: • AI/ML dan komputasi adalah pusat dari ketiganya. Itu jelas benar untuk dua yang pertama, tetapi elemen genetik seluler di balik pengeditan jembatan juga ditemukan sebagai hasil dari pencarian komputasi yang kompleks. Salah satu premis kami dalam memulai Arc adalah keyakinan bahwa persimpangan perangkat lunak/AI dan biologi laboratorium basah eksperimental harus memungkinkan hal-hal hebat. (Dan selain membutuhkan pekerjaan komputasi yang hebat, ketiganya juga membutuhkan pekerjaan laboratorium basah yang kuat, terkoordinasi erat di bawah satu atap fisik.) • Kami telah bermain-main dengan gagasan bahwa segelintir teknologi memungkinkan jenis baru "lingkaran Turing" dalam biologi: kemajuan pengurutan (termasuk pengurutan sel tunggal) memberi kami cara baru untuk membaca; transformator dan AI memberi kita cara berpikir baru; dan genomik fungsional (seperti pengeditan jembatan) memberi kita cara baru untuk menulis. Trio penemuan ini mencakup setiap bagian dari loop ini, dan kami berharap akan ada pengembalian yang lebih parah dalam meningkatkan setiap bagian. • Arc adalah organisasi nirlaba, yang kami harapkan akan membuat kolaborasi dengan orang lain lebih mudah, karena kami dapat menghindari kekhawatiran tentang pengembalian finansial. Ini memang terbukti penting, dan ketiga proyek ini melibatkan kemitraan yang erat dengan yang lain. Germinal dilakukan dalam kemitraan dengan @SynBioGaoLab di Stanford; Evo 2 dilatih dalam kemitraan dengan Nvidia. Penyuntingan jembatan diterbitkan bersama dengan struktur dari @HNisimasu Lab di Universitas Tokyo. Arc mencoba membuat penemuannya berguna (lihat Evo 2 Designer[2]) untuk orang lain, dan kode di balik proyek komputasi adalah open source, mudah-mudahan memudahkan orang lain untuk menemukan peluang baru untuk kolaborasi dan kemitraan di masa depan. Yang terpenting, Arc sendiri merupakan kolaborasi berkelanjutan dengan @UCSF, @UCBerkeley, dan @Stanford. • Dengan Arc, kami ingin memungkinkan pekerjaan bottom-up dan top-down yang lebih baik. Dengan pendanaan yang sepenuhnya fleksibel dan tanpa ikatan yang kami berikan kepada penyelidik, kami ingin memungkinkan penemuan dan jalan penyelidikan yang sama sekali tidak terduga. Dengan inisiatif institut kami (seputar pembuatan sel virtual dan penyembuhan Alzheimer), kami ingin membawa skala dan tingkat koordinasi yang biasanya sulit dalam ilmu dasar. Germinal adalah penemuan "kejutan" yang tidak melibatkan koordinasi top-down, sedangkan Evo 2 adalah hasil dari perencanaan dan pendanaan tingkat tinggi yang ambisius. • Umat manusia tidak pernah menyembuhkan penyakit yang kompleks (kategori yang mencakup sebagian besar penyakit neurodegeneratif, sebagian besar kanker, dan sebagian besar penyakit autoimun), dan harapan saya adalah Arc dapat membantu mengubah ini. Juga jelas bahwa AI akan merevolusi biologi, dan saya berharap Arc dapat secara efektif mengumpulkan bahan-bahan yang dibutuhkan untuk sepenuhnya memanfaatkan janjinya. Saya bias, tetapi saya pikir beberapa biologi paling keren di dunia saat ini sedang dilakukan di Arc. (Mereka selalu merekrut jika Anda tertarik.) Meskipun saya salah satu pendiri Arc, saya menghabiskan hampir seluruh waktu saya di Stripe, tempat kami menghabiskan waktu kami membangun infrastruktur ekonomi untuk internet. Semua pujian atas kemajuan Arc harus diberikan kepada para ilmuwan dan staf luar biasa yang telah menjadikan Arc sebagai rumah mereka atau yang telah memilih untuk berkolaborasi dengan kami. (Anda dapat membaca lebih lanjut tentang penemuan khusus ini di utas ini: [3], [4], [5].) Saya juga sangat berterima kasih kepada karyawan Stripe yang luar biasa yang telah membangun perusahaan yang memungkinkan pekerjaan berkelanjutan Arc, dan kepada jutaan pelanggan yang telah memilih untuk bermitra dengan Stripe. John dan saya merasa beruntung dapat mendukung karya Arc sejauh yang kami lakukan. Mungkin ini terlalu banyak membacanya, tetapi terkadang saya merasa bahwa ada kesamaan antara @arcinstitute dan @stripe. Baik biologi dan infrastruktur ekonomi melibatkan penalaran tentang sistem kompleks dengan banyak tingkat efek yang muncul, dan dalam kedua kasus membangun alat yang tepat dapat memiliki manfaat yang hampir tidak terbatas. Meskipun kemajuan dalam keduanya cenderung memakan waktu lama, juga terasa seperti lima tahun ke depan di keduanya akan menjadi yang paling menarik dalam ingatan hidup. (Jika infrastruktur ekonomi adalah kemacetan Anda, kami memiliki banyak pengumuman fantastis yang akan datang di Stripe Tour di New York minggu depan. Dengarkan!)